Onderzoeksproject database

Naam student: Tijmen Sachumsky
Land: Canada
Stad: Toronto
Naam Universiteit / Bedrijf / onderzoeksinstituut: PMCC – UHN
Titel onderzoeksproject: Ototoxicity in Cisplatin-based chemotherapy in Head and Neck Cancer patients – Prevalence Estimates and potential Risk Factors
Soort onderzoek:Database onderzoek
Startdatum onderzoek: 01-02-2019
Einddatum onderzoek: 28-06-2019
Contactpersoon via UU: Aukje Mantel-Teeuwisse
Onderzoeksgroep UU: Farmaco-epidemiologie en Klinische Farmacologie

Een korte toelichting over de inhoud van het onderzoek

Achtergrond
Cisplatine geïnduceerde ototoxiciteit is een onder bestudeerde bijwerkingen van het meest gebruikte oncolyticum bij hoofd en hals kanker (HNC). De overlevingskans van hoofd en hals kanker is de afgelopen jaren verbeterd waardoor de baten-risicobeoordeling van een cisplatine behandeling en de kwaliteit van leven van de behandelde patiënt nog relevanter zijn geworden. Om een goed geïnformeerde keuze te kunnen maken voor de behandeling van HNC moet cisplatine-geïnduceerd gehoorverlies goed in kaart worden gebracht. De doelstellingen van dit onderzoek zijn het meten van de prevalentie, het bepalen van klinische demografische factoren en genen die geassocieerd zijn met door cisplatine geïnduceerde ototoxiciteit.

Methode
Een retrospectief cohortonderzoek werd uitgevoerd om cisplatine-geïnduceerde ototoxiciteit in de populatie squameuze hoofd en hals kanker (HNSCC) patiënten te onderzoeken. Patiënten waren afkomstig uit de ‘’HNC translational study’’. Inclusiecriteria waren hoofd en hals kanker, cisplatine behandeling en gehoortest voor en na cisplatine behandeling. Ototoxiciteit was primair gedefinieerd als ≥ 2e graad gehoorverlies volgens de ‘’Common Terminology Criteria for Adverse Events’’ (CTCAE v5.0) en secundair volgens de ‘’American Speech-Language-Hearing Association’’ (ASHA) definitie. Logistische regressie modellen zijn gebruikt om het verband tussen voor vastgestelde variabelen (leeftijd, locatie van de kanker, ziektestadium, cisplatine dosering (mg/m2), cochleaire straling (Gy), carboplatine dosering (AUC) en renale klaring (eGFR – ml/min/1,73m2)) en ototoxiciteit vast te stellen. Daarnaast is een literatuuronderzoek gedaan naar genetische markers en ‘’single nucleotide polymorphisms’’ (SNPs) die mogelijk in verband staan met cisplatine-geïnduceerde ototoxiciteit.

Resultaten
Van de 3222 geïncludeerde patiënten uit de ‘HNC translational study’ ontvingen 710 patiënten een cisplatine behandeling, waarvan 334 patiënten een complete gehoortest hadden (voor én na cisplatine behandeling). Van de 334 patiënten was er cochleaire stralingsdata bekend van 154 patiënten. Gebaseerd op de CTCAE-criteria ontwikkelde 151 patiënten (45%) significant gehoorverlies. Bij gebruik van de ASHA-definitie hadden 229 patiënten (69%) gehoorverlies ontwikkeld. Gehoorverlies vond voornamelijk plaats in hogere frequenties (4-8 kHz) en was overwegend bilateraal. Patiënten met kanker in de orofarynx (P<0.001), die voor HPV waren getest (P=<0.001) of chemostraling ontvingen (CRT; P=0.007) hadden een grotere kans om een gehoortest voor én na cisplatine behandeling af te leggen. Er was een zwak positieve verband zichtbaar tussen cisplatine dosering en gehoorverlies. Dit verband was ook zichtbaar voor cochleaire straling en gehoorverlies. Het logistische regressie model toonde significante uitkomsten voor leeftijd (OR: 1.697; 95% CI: 1.161-2.509), cisplatine doseer regime (OR: 5.447; 95% CI: 2.421-14.016), gehoorfunctie bij uitgangssituatie (OR: 0.773; 95% CI: 0.661-0.897) en cochleaire straling (ORL 1.353; 95% CI: 1.08-1.74). Elf SNPs werden significant geassocieerd met cisplatine geïnduceerde ototoxiciteit.

Conclusie
Een aanzienlijk deel van onze populatie is getroffen door cisplatine-geïnduceerde ototoxiciteit. Toekomstige studies moeten voorspellende variabelen verder onderzoeken zodat een betrouwbaar voorspellingsmodel voor patiënten met een verhoogd risico op cisplatine-geïnduceerde ototoxiciteit kan worden ontwikkeld. Tot die tijd moet een ototoxiciteit monitoringsprogramma standaard worden voor cisplatine behandelprotocollen voor patiënten met HNSCC.

De reden voor keuze van dit onderzoek en deze locatie: Interessant onderzoek en wilde graag naar het buitenland. Ik wilde ook graag naar een Engels sprekend land.
De tevredenheid over het verloop van het onderzoek: Erg tevreden
Het niveau van het onderzoek: Redelijk hoog maar goed bij te houden
De aansluiting van het onderzoek: Goed aan te sluiten
Het contact met de begeleider ter plaatse: Goed
Het contact met collega’s of medestudenten: Goed en gezellig
De huisvesting en de aanpak ervan: Huisvesting moet je zelf regelen. Vanuit Nederland moeilijk te regelen maar daar prima te doen als je goed je best doet met zoeken
De sociale activiteiten ter plaatse voor studenten of stagiairs: Genoeg te doen in de stad
Zou je het andere studenten aanraden?: Zeker
Zou je dingen anders hebben aangepakt zoals: tijd van het jaar, contact met begeleiders, onderzoek of huisvesting
Ik zou niks anders hebben gedaan. Het vergt wel wat voorbereiding maar het is het helemaal waard als je er eenmaal zit.